Posted by on 7 lipca 2018

Wybuch epidemii wirusa Ebola w Afryce Zachodniej, który osiągnął najwyższy poziom w 2014 r., Spowodował ponad 11 000 zgonów. Opracowanie skutecznej szczepionki przeciw Ebola jest priorytetem w kontrolowaniu przyszłego wybuchu epidemii. Metody
W tym badaniu fazy podano pojedynczą dawkę szczepionki adenowirusa 3 (ChAd3) szympansa kodującej glikoproteinę powierzchniową ebolawirusa Zair (ZEBOV) 60 zdrowych ochotników dorosłych w Oksfordzie, w Wielkiej Brytanii. Szczepionkę podawano w trzech poziomach dawkowania – × 1010 cząsteczek wirusa, 2,5 × 1010 cząsteczek wirusa i 5 × 1010 cząsteczek wirusa – z 20 uczestnikami w każdej grupie. Następnie ocenialiśmy efekt dodania dawki przypominającej zmodyfikowanego szczepu krowianki Ankara (MVA), kodującego tę samą glikoproteinę wirusa Ebola, u 30 z 60 uczestników i oceniano zmniejszoną interwał prime-boost u kolejnych 16 uczestników. Porównaliśmy również odpowiedzi przeciwciał z inaktywowanymi wirionami wirusa Ebola i neutralizacją aktywności przeciwciał z obserwowanymi w badaniach fazy szczepionki opartej na wirusie zapalenia jamy ustnej z ekspresją glikoproteiny ZEBOV (rVSV-ZEBOV) w celu określenia siły względnej i oceny trwałości.
Wyniki
Nie stwierdzono żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w żadnym z badanych poziomów dawki. Cztery tygodnie po immunizacji szczepionką ChAd3 odpowiedzi przeciwciał swoiste wobec ZEBOV były podobne do tych wywołanych przez szczepienie rVSV-ZEBOV, z geometrycznym średnim mianem odpowiednio 752 i 921. Aktywność neutralizacji ZEBOV była również podobna w przypadku obu szczepionek (średnie geometryczne miana, odpowiednio 14,9 i 22,2). Pobudzenie w wektorze MVA zwiększyło swoiste dla wirusa przeciwciała o czynnik 12 (geometryczne średnie miano, 9007) i zwiększone specyficzne dla glikoproteiny komórki T CD8 + o współczynnik 5. Istotny wzrost przeciwciał neutralizujących zaobserwowano po pobudzeniu u wszystkich 30 uczestników ( średnie geometryczne miana, 139; P <0,001). Odpowiedzi przeciwciał swoiste dla wirusa u uczestników otrzymujących primer ChAd3 pozostawały dodatnie 6 miesięcy po szczepieniu (geometryczne średnie miano, 758), ale były znacząco wyższe u osób, które otrzymały dawkę przypominającą MVA (geometryczne średnie miano, 1750; P <0,001).
Wnioski
Szczepionka ChAd3 wzmocniona MVA wywołała odpowiedź immunologiczną limfocytów B i komórek T na ZEBOV, które były lepsze niż te wywołane samą szczepionką ChAd3. (Finansowane przez Wellcome Trust i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT02240875.)
Wprowadzenie
Niedawny wybuch epidemii wirusa Ebola (EVD) w Afryce Zachodniej doprowadził do ponad 11 000 zgonów, a szczyt śmiertelności wystąpił w okresie od sierpnia do grudnia 2014 r., A następnie spadł liczba nowych przypadków. Opracowanie trwałej i skutecznej szczepionki przeciwko wirusowi Ebola jest priorytetem zarówno w celu wyeliminowania pozostałości epidemii, jak i zapobiegania przyszłym epidemiom i kontrolowania ich. Kilka obiecujących szczepionek wykazało obiecujące wyniki w badaniach fazy 1, 1-6, a szczepionka na bazie rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wyrażająca glikoproteinę powierzchniową ebolawirusa Zair (rVSV-ZEBOV) wykazała skuteczność w tymczasowej analizie fazy 3 w Gwinei ( próba szczepienia w pierścieniu) .7 Wymagane będzie więcej danych, zanim można będzie uzyskać licencję na szczepionkę rVSV-ZEBOV. Jednak stosowanie tej szczepionki może przyczynić się do zakończenia obecnego wybuchu epidemii w Afryce Zachodniej poprzez ograniczenie rozprzestrzeniania się infekcji wśród bliskich kontaktów osób z EVD. W tym kontekście czas trwania skuteczności szczepionki może być względnie krótki, ponieważ czas, jaki upłynął od ekspozycji, jest zwykle znany, a ochrona jest przyznawana w ramach czasowych koniecznych do zapobiegania klinicznej chorobie i zakażeniom. W innym kontekście, podczas wcześniejszej, niekontrolowanej fazy epidemii, w której większość transmisji jest niewykryta, a nowe przypadki pojawiają się w geograficznie odmiennych lokalizacjach, skuteczna szczepionka musiałaby mieć dłuższą trwałość. W tej wcześniejszej fazie epidemii potrzebna byłaby długotrwała skuteczność szczepionki, aby zapewnić wystarczającą ochronę całej populacji w dotkniętym obszarze, aby przerwać transmisję, szczególnie w przypadkach, gdy transmisja jest nieprzewidywalna.
Demonstracja u ludzi skuteczności szczepionki przeciwko EVD za pomocą szczepionki rVSV-ZEBOV ułatwiła opracowanie szczepionki przeciw wirusowi Ebola poprzez dodanie do naszej wiedzy o odporności związanej z ochroną, danych, które poprzednio pochodziły wyłącznie z modeli prowokacji gryzoni i naczelnych. Przed obecną epidemią i kolejną próbą rVSV-ZEBOV udzielenie licencji na szczepionkę przeciw wirusowi Ebola było uzależnione od wykazania odpowiedniej immunogenności i bezpieczeństwa u ludzi, a także powiązania z danymi dotyczącymi immunogenności i skuteczności w badaniach prowokacji przeprowadzonych u naczelnych innych niż ludzie.8 Teraz może porównywać komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne indukowane przez różne kandydujące szczepionki w badaniach fazy z odpowiedziami obserwowanymi w próbach rVSV-ZEBOV, w których różne pomiary odporności humoralnej (np. odpowiedzi przeciwciał specyficznych wobec glikoproteiny ZEBOV i miana przeciwciał neutralizujących) zostały opisane w Afrykanin a
[więcej w: RTG panoramiczne, forum kulturystyczne, asumin ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin forum kulturystyczne RTG panoramiczne

Posted by on 7 lipca 2018

Wybuch epidemii wirusa Ebola w Afryce Zachodniej, który osiągnął najwyższy poziom w 2014 r., Spowodował ponad 11 000 zgonów. Opracowanie skutecznej szczepionki przeciw Ebola jest priorytetem w kontrolowaniu przyszłego wybuchu epidemii. Metody
W tym badaniu fazy podano pojedynczą dawkę szczepionki adenowirusa 3 (ChAd3) szympansa kodującej glikoproteinę powierzchniową ebolawirusa Zair (ZEBOV) 60 zdrowych ochotników dorosłych w Oksfordzie, w Wielkiej Brytanii. Szczepionkę podawano w trzech poziomach dawkowania – × 1010 cząsteczek wirusa, 2,5 × 1010 cząsteczek wirusa i 5 × 1010 cząsteczek wirusa – z 20 uczestnikami w każdej grupie. Następnie ocenialiśmy efekt dodania dawki przypominającej zmodyfikowanego szczepu krowianki Ankara (MVA), kodującego tę samą glikoproteinę wirusa Ebola, u 30 z 60 uczestników i oceniano zmniejszoną interwał prime-boost u kolejnych 16 uczestników. Porównaliśmy również odpowiedzi przeciwciał z inaktywowanymi wirionami wirusa Ebola i neutralizacją aktywności przeciwciał z obserwowanymi w badaniach fazy szczepionki opartej na wirusie zapalenia jamy ustnej z ekspresją glikoproteiny ZEBOV (rVSV-ZEBOV) w celu określenia siły względnej i oceny trwałości.
Wyniki
Nie stwierdzono żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w żadnym z badanych poziomów dawki. Cztery tygodnie po immunizacji szczepionką ChAd3 odpowiedzi przeciwciał swoiste wobec ZEBOV były podobne do tych wywołanych przez szczepienie rVSV-ZEBOV, z geometrycznym średnim mianem odpowiednio 752 i 921. Aktywność neutralizacji ZEBOV była również podobna w przypadku obu szczepionek (średnie geometryczne miana, odpowiednio 14,9 i 22,2). Pobudzenie w wektorze MVA zwiększyło swoiste dla wirusa przeciwciała o czynnik 12 (geometryczne średnie miano, 9007) i zwiększone specyficzne dla glikoproteiny komórki T CD8 + o współczynnik 5. Istotny wzrost przeciwciał neutralizujących zaobserwowano po pobudzeniu u wszystkich 30 uczestników ( średnie geometryczne miana, 139; P <0,001). Odpowiedzi przeciwciał swoiste dla wirusa u uczestników otrzymujących primer ChAd3 pozostawały dodatnie 6 miesięcy po szczepieniu (geometryczne średnie miano, 758), ale były znacząco wyższe u osób, które otrzymały dawkę przypominającą MVA (geometryczne średnie miano, 1750; P <0,001).
Wnioski
Szczepionka ChAd3 wzmocniona MVA wywołała odpowiedź immunologiczną limfocytów B i komórek T na ZEBOV, które były lepsze niż te wywołane samą szczepionką ChAd3. (Finansowane przez Wellcome Trust i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT02240875.)
Wprowadzenie
Niedawny wybuch epidemii wirusa Ebola (EVD) w Afryce Zachodniej doprowadził do ponad 11 000 zgonów, a szczyt śmiertelności wystąpił w okresie od sierpnia do grudnia 2014 r., A następnie spadł liczba nowych przypadków. Opracowanie trwałej i skutecznej szczepionki przeciwko wirusowi Ebola jest priorytetem zarówno w celu wyeliminowania pozostałości epidemii, jak i zapobiegania przyszłym epidemiom i kontrolowania ich. Kilka obiecujących szczepionek wykazało obiecujące wyniki w badaniach fazy 1, 1-6, a szczepionka na bazie rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wyrażająca glikoproteinę powierzchniową ebolawirusa Zair (rVSV-ZEBOV) wykazała skuteczność w tymczasowej analizie fazy 3 w Gwinei ( próba szczepienia w pierścieniu) .7 Wymagane będzie więcej danych, zanim można będzie uzyskać licencję na szczepionkę rVSV-ZEBOV. Jednak stosowanie tej szczepionki może przyczynić się do zakończenia obecnego wybuchu epidemii w Afryce Zachodniej poprzez ograniczenie rozprzestrzeniania się infekcji wśród bliskich kontaktów osób z EVD. W tym kontekście czas trwania skuteczności szczepionki może być względnie krótki, ponieważ czas, jaki upłynął od ekspozycji, jest zwykle znany, a ochrona jest przyznawana w ramach czasowych koniecznych do zapobiegania klinicznej chorobie i zakażeniom. W innym kontekście, podczas wcześniejszej, niekontrolowanej fazy epidemii, w której większość transmisji jest niewykryta, a nowe przypadki pojawiają się w geograficznie odmiennych lokalizacjach, skuteczna szczepionka musiałaby mieć dłuższą trwałość. W tej wcześniejszej fazie epidemii potrzebna byłaby długotrwała skuteczność szczepionki, aby zapewnić wystarczającą ochronę całej populacji w dotkniętym obszarze, aby przerwać transmisję, szczególnie w przypadkach, gdy transmisja jest nieprzewidywalna.
Demonstracja u ludzi skuteczności szczepionki przeciwko EVD za pomocą szczepionki rVSV-ZEBOV ułatwiła opracowanie szczepionki przeciw wirusowi Ebola poprzez dodanie do naszej wiedzy o odporności związanej z ochroną, danych, które poprzednio pochodziły wyłącznie z modeli prowokacji gryzoni i naczelnych. Przed obecną epidemią i kolejną próbą rVSV-ZEBOV udzielenie licencji na szczepionkę przeciw wirusowi Ebola było uzależnione od wykazania odpowiedniej immunogenności i bezpieczeństwa u ludzi, a także powiązania z danymi dotyczącymi immunogenności i skuteczności w badaniach prowokacji przeprowadzonych u naczelnych innych niż ludzie.8 Teraz może porównywać komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne indukowane przez różne kandydujące szczepionki w badaniach fazy z odpowiedziami obserwowanymi w próbach rVSV-ZEBOV, w których różne pomiary odporności humoralnej (np. odpowiedzi przeciwciał specyficznych wobec glikoproteiny ZEBOV i miana przeciwciał neutralizujących) zostały opisane w Afrykanin a
[więcej w: RTG panoramiczne, forum kulturystyczne, asumin ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin forum kulturystyczne RTG panoramiczne