Posted by on 8 września 2018

Zwiększenie dawki z wysoką dawką MVA wywołało miano przeciwciał neutralizujących, które były wyższe niż miano małej dawki (średnie geometryczne miana w grupie z wysoką dawką, 243,9, 95% CI, 96 do 628, geometryczne średnie miano w grupie małych dawek 95,7, 95% CI, 65 do 142, P = 0,03 na podstawie dwustronnego testu Manna-Whitneya) (Figura 1D). (Dodatkowe szczegóły dotyczące przeciwciał neutralizujących i przeciwciał IgG przedstawiono na rys. S2 i S3 w dodatkowym dodatku). Dawka szczepionki ChAd3 lub MVA nie miała znaczącego wpływu na miano przeciwciał IgG po podaniu dawki przypominającej, ani też przerwa pomiędzy szczepieniem pierwotnym a szczepieniem przypominającym nie wpływała na wielkość odpowiedzi przeciwciał (r = 0,20, P = 0,30) (ryc. S3C w Dodatku Dodatek). Jednakże istniała istotna dodatnia korelacja pomiędzy odstępem czasu dożylnym a miano przeciwciał neutralizujących, niezależnie od dawki MVA (r = 0,72, P <0,001) (ryc. S3D w dodatku uzupełniającym). Oceniano indukcję przeciwciała do glikoproteiny wirusa Ebola w Sudanie, ale zgodnie z oczekiwaniami w przypadku braku primingu tym antygenem, miana przeciwciał przeciw glikoproteinie wirusa Sudanu nie zostały wykryte po podaniu pierwszej szczepionki, co sugeruje brak reaktywności krzyżowej w stosunku do Szczep sudański z przeciwciałami skierowanymi przeciwko glikoproteinie ZEBOV. Jednak po zwiększeniu dawki szczepionki MVA (która wyraża glikoproteinę wirusa eboli z Sudanu), miana IgG znacząco wzrosły (średnie geometryczne miana przed podnoszeniem, 0,1; 95% CI, 0,07 do 0,2, geometryczne średnie miano 14 dni po zwiększeniu, 1,5; % CI, 1,1 do 2,0; P <0,001 w teście Friedmana) (ryc. S3F w dodatkowym dodatku).
Odporność na komórki wywołane szczepieniem
Figura 2. Figura 2. Odpowiedzi komórek T i indukcja cytokin po zwiększeniu za pomocą MVA.Panel A pokazuje medianę odpowiedzi limfocytów T na szczepienie ChAd3 i zwiększenie MVA w badaniu immunosorpcyjnym z wiązaniem enzymatycznym (ELISPOT) we wszystkich punktach czasowych, jako zmierzone w komórkach tworzących plamki (SFC) na milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Dawka MVA jest wskazana w jednostkach tworzących łysinki (PFU). Panel B pokazuje zależność między interwektem przed-dopingowym a szczytową odpowiedzią ELISPOT 7 dni po szczepieniu MVA, jak obliczono za pomocą dwustronnego testu włócznika. Panel C pokazuje całkowitą odpowiedź cytokinową na cytometrię przepływową z wewnątrzkomórkowym barwieniem cytokiny w 28 dni po primingu (po pierwszym) lub 7 dni po zwiększeniu dawki, zgodnie z dawką MVA. Wydzielanie interferonu-., interleukiny-2 i czynnika martwicy nowotworu . (TNF-a) przez limfocyty T CD4 + i CD8 + oznaczano ilościowo dla każdej grupy dawki przypominającej i wyrażano jako częstotliwość komórek wyrażających dowolną z trzech cytokin. Panel D pokazuje ekspresję markera degranulacji CD107a 28 dni po zagruntowaniu lub 7 dni po zwiększeniu. W panelach C i D stałe linie poziome wskazują wartości średnie, a kreskowane linie poziome wskazują próg dodatni. Panel E pokazuje proporcje limfocytów T CD4 + i CD8 +, które wydzielają jakąkolwiek kombinację interferonu-., interleukiny-2 i TNF-. po stymulacji dwiema różnymi dawkami MVA.
Odpowiedzi ELISPOT osiągnęły szczyt 7 dni po zwiększeniu MVA przy medianie 2068 komórek tworzących plamki (SQ) (zakres międzykwartyzyny, 1197 do 3447) na milion PBMC i były znacząco wyższe niż odpowiedzi szczytowe po szczepieniu podstawowym po 14 dniach (SFC, 633; odstęp międzykwartylowy, od 274 do 820, P <0,001 w teście dwustronnych testów z dopasowanymi parami Wilcoxona). Odpowiedzi utrzymywano 180 dni po pobudzeniu (SFC, 498, zakres międzykwartylowy, 207 do 905) i były znacznie wyższe niż odpowiedzi niezwiązane z odpowiedzią (SFC, 84, odległość międzykwartylowa, 50 do 192; P <0,001 w teście Manna-Whitneya; ) (Rysunek 2A). Wystąpiła niewielka ujemna korelacja między przedziałem prim-boost i szczytową odpowiedzią ELISPOT (r = -0,42, P = 0,03 przez dwustronny współczynnik korelacji Pearsona) (rysunek 2B). Jednak nie było istotnej zależności między wielkością odpowiedzi przeciwciał a odpowiedzią komórek T (współczynnik korelacji Spearmana, 0,17; P = 0,39).
Wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami ujawniło, że wszyscy uczestnicy mieli pozytywne odpowiedzi limfocytów T interferonu-CD4 + i CD8 + po pobudzeniu. Mediana częstości występowania limfocytów T CD4 + wydzielających interferon-., interleukinę-2 lub czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) zwiększyła się z 0,13% (zakres międzyrocza, 0,004 do 0,19) po 14 dniach po szczepieniu podstawowym do 0,20% (odstęp międzykwartylowy 0,15 do 0,31) w 7 dniu po zwiększeniu MVA (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa) (Figura 2C). Zwiększenie mediany częstotliwości komórek T CD8 + wydzielających cytokinę było jeszcze bardziej wyraźne, od 0,004% (zakres międzykwartyla- nowy, od 0,004 do 0,09) po 14 dniach po szczepieniu podstawowym do 0,25% (odstęp międzykwartylny, 0,10 do 0,65) po 7 dniach po Wzmocnienie MVA (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa).
Ekspresja markera degranulacji CD107a na komórkach T CD8 + zwiększyła się 5-krotnie po zwiększeniu (P = 0,003 przez Kruskal
[patrz też: miejsce w kolejce do sanatorium, punkty refleksyjne na stopach, aparat lingwalny ]

Powiązane tematy z artykułem: aparat lingwalny miejsce w kolejce do sanatorium punkty refleksyjne na stopach

Posted by on 8 września 2018

Zwiększenie dawki z wysoką dawką MVA wywołało miano przeciwciał neutralizujących, które były wyższe niż miano małej dawki (średnie geometryczne miana w grupie z wysoką dawką, 243,9, 95% CI, 96 do 628, geometryczne średnie miano w grupie małych dawek 95,7, 95% CI, 65 do 142, P = 0,03 na podstawie dwustronnego testu Manna-Whitneya) (Figura 1D). (Dodatkowe szczegóły dotyczące przeciwciał neutralizujących i przeciwciał IgG przedstawiono na rys. S2 i S3 w dodatkowym dodatku). Dawka szczepionki ChAd3 lub MVA nie miała znaczącego wpływu na miano przeciwciał IgG po podaniu dawki przypominającej, ani też przerwa pomiędzy szczepieniem pierwotnym a szczepieniem przypominającym nie wpływała na wielkość odpowiedzi przeciwciał (r = 0,20, P = 0,30) (ryc. S3C w Dodatku Dodatek). Jednakże istniała istotna dodatnia korelacja pomiędzy odstępem czasu dożylnym a miano przeciwciał neutralizujących, niezależnie od dawki MVA (r = 0,72, P <0,001) (ryc. S3D w dodatku uzupełniającym). Oceniano indukcję przeciwciała do glikoproteiny wirusa Ebola w Sudanie, ale zgodnie z oczekiwaniami w przypadku braku primingu tym antygenem, miana przeciwciał przeciw glikoproteinie wirusa Sudanu nie zostały wykryte po podaniu pierwszej szczepionki, co sugeruje brak reaktywności krzyżowej w stosunku do Szczep sudański z przeciwciałami skierowanymi przeciwko glikoproteinie ZEBOV. Jednak po zwiększeniu dawki szczepionki MVA (która wyraża glikoproteinę wirusa eboli z Sudanu), miana IgG znacząco wzrosły (średnie geometryczne miana przed podnoszeniem, 0,1; 95% CI, 0,07 do 0,2, geometryczne średnie miano 14 dni po zwiększeniu, 1,5; % CI, 1,1 do 2,0; P <0,001 w teście Friedmana) (ryc. S3F w dodatkowym dodatku).
Odporność na komórki wywołane szczepieniem
Figura 2. Figura 2. Odpowiedzi komórek T i indukcja cytokin po zwiększeniu za pomocą MVA.Panel A pokazuje medianę odpowiedzi limfocytów T na szczepienie ChAd3 i zwiększenie MVA w badaniu immunosorpcyjnym z wiązaniem enzymatycznym (ELISPOT) we wszystkich punktach czasowych, jako zmierzone w komórkach tworzących plamki (SFC) na milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Dawka MVA jest wskazana w jednostkach tworzących łysinki (PFU). Panel B pokazuje zależność między interwektem przed-dopingowym a szczytową odpowiedzią ELISPOT 7 dni po szczepieniu MVA, jak obliczono za pomocą dwustronnego testu włócznika. Panel C pokazuje całkowitą odpowiedź cytokinową na cytometrię przepływową z wewnątrzkomórkowym barwieniem cytokiny w 28 dni po primingu (po pierwszym) lub 7 dni po zwiększeniu dawki, zgodnie z dawką MVA. Wydzielanie interferonu-., interleukiny-2 i czynnika martwicy nowotworu . (TNF-a) przez limfocyty T CD4 + i CD8 + oznaczano ilościowo dla każdej grupy dawki przypominającej i wyrażano jako częstotliwość komórek wyrażających dowolną z trzech cytokin. Panel D pokazuje ekspresję markera degranulacji CD107a 28 dni po zagruntowaniu lub 7 dni po zwiększeniu. W panelach C i D stałe linie poziome wskazują wartości średnie, a kreskowane linie poziome wskazują próg dodatni. Panel E pokazuje proporcje limfocytów T CD4 + i CD8 +, które wydzielają jakąkolwiek kombinację interferonu-., interleukiny-2 i TNF-. po stymulacji dwiema różnymi dawkami MVA.
Odpowiedzi ELISPOT osiągnęły szczyt 7 dni po zwiększeniu MVA przy medianie 2068 komórek tworzących plamki (SQ) (zakres międzykwartyzyny, 1197 do 3447) na milion PBMC i były znacząco wyższe niż odpowiedzi szczytowe po szczepieniu podstawowym po 14 dniach (SFC, 633; odstęp międzykwartylowy, od 274 do 820, P <0,001 w teście dwustronnych testów z dopasowanymi parami Wilcoxona). Odpowiedzi utrzymywano 180 dni po pobudzeniu (SFC, 498, zakres międzykwartylowy, 207 do 905) i były znacznie wyższe niż odpowiedzi niezwiązane z odpowiedzią (SFC, 84, odległość międzykwartylowa, 50 do 192; P <0,001 w teście Manna-Whitneya; ) (Rysunek 2A). Wystąpiła niewielka ujemna korelacja między przedziałem prim-boost i szczytową odpowiedzią ELISPOT (r = -0,42, P = 0,03 przez dwustronny współczynnik korelacji Pearsona) (rysunek 2B). Jednak nie było istotnej zależności między wielkością odpowiedzi przeciwciał a odpowiedzią komórek T (współczynnik korelacji Spearmana, 0,17; P = 0,39).
Wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami ujawniło, że wszyscy uczestnicy mieli pozytywne odpowiedzi limfocytów T interferonu-CD4 + i CD8 + po pobudzeniu. Mediana częstości występowania limfocytów T CD4 + wydzielających interferon-., interleukinę-2 lub czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) zwiększyła się z 0,13% (zakres międzyrocza, 0,004 do 0,19) po 14 dniach po szczepieniu podstawowym do 0,20% (odstęp międzykwartylowy 0,15 do 0,31) w 7 dniu po zwiększeniu MVA (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa) (Figura 2C). Zwiększenie mediany częstotliwości komórek T CD8 + wydzielających cytokinę było jeszcze bardziej wyraźne, od 0,004% (zakres międzykwartyla- nowy, od 0,004 do 0,09) po 14 dniach po szczepieniu podstawowym do 0,25% (odstęp międzykwartylny, 0,10 do 0,65) po 7 dniach po Wzmocnienie MVA (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa).
Ekspresja markera degranulacji CD107a na komórkach T CD8 + zwiększyła się 5-krotnie po zwiększeniu (P = 0,003 przez Kruskal
[patrz też: miejsce w kolejce do sanatorium, punkty refleksyjne na stopach, aparat lingwalny ]

Powiązane tematy z artykułem: aparat lingwalny miejsce w kolejce do sanatorium punkty refleksyjne na stopach