Posted by on 7 lipca 2018

Do pomiaru przeciwciał neutralizujących zastosowano dwa testy. Pierwsza zmierzona bezpośrednia neutralizacja żywego ZEBOV (szczep Mayinga) od wszystkich uczestników, którzy otrzymali dawkę przypominającą po 28 dniach po dawce szczepionki ChAd3 i 14 dni po dawce szczepionki MVA. Drugi mierzył zdolność blokowania przeciwciał indukowanych przez szczepionki za pomocą pseudotypowego lentiwirusa eksprymującego glikoproteinę ze szczepu Mayinga, z odczytem oznaczenia stężenia hamującego 50% (IC50). Kompetycyjny test oparty na ELISA zastosowano również do wykrycia blokowania neutralizującego przeciwciała monoklonalnego (4G7) 14 przez surowicę po wzmocnieniu MVA. (Szczegółowy opis analiz immunologicznych znajduje się w Dodatku Uzupełniającym.) Testy komórek T
Mierzono odpowiedzi limfocytów T na szczepienie przy użyciu testów immunoadsorpcyjnych ex vivo interferonu-. (ELISPOT) we wszystkich punktach czasowych i cytometrii przepływowej z wewnątrzkomórkowym barwieniem cytokiny w szczycie odpowiedzi immunologicznej po każdym szczepieniu. Testy limfocytów T przeprowadzono na świeżo wyizolowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC).
Wyniki
Badana populacja
Łącznie 76 ze 123 ochotników, którzy zostali poddani badaniu pod kątem kwalifikowalności, zostało zaszczepionych (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Spośród 60 uczestników włączonych do oryginalnej analizy szczepionki ChAd3, 59 ukończyło co najmniej 28 dni obserwacji. Jeden uczestnik grupy wycofał się w dniu po szczepieniu z powodu niechęci do nakłucia żyły. Komunikacja z uczestnikiem w dniu 10 po szczepieniu potwierdziła, że uczestnik pozostał dobrze, bez objawów do zgłoszenia. Wśród uczestników, którzy byli obserwowani przez 180 dni byli wszyscy 30, którzy otrzymali wzmacniacz MVA i 28, którzy nie otrzymali boostera.
Bezpieczeństwo
Pełny wykaz częstotliwości i maksymalnej dotkliwości niepożądanych, niezamówionych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych, w zależności od grupy dawkowania, podano w tabelach od S1 do S8 w dodatkowym dodatku. Większość działań niepożądanych zgłaszanych we wszystkich grupach otrzymujących dawkę miała łagodny przebieg, bez żadnych niespodziewanych poważnych działań niepożądanych lub poważnych działań niepożądanych. Miejscowa reaktogenność wydawała się być bardziej wyraźna po zwiększeniu dawki szczepionki niż po szczepieniu podstawowym, co jest zgodne z wynikami innych badań heterologicznych schematów szczepionek przypominających dawkę przypominającą, obejmujących dawkę ChAd i dawkę przypominającą MVA. W przeciwieństwie do tego, zgłoszono mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych po szczepieniu przypominającym, niż szczepienie wstępne.
Większość działań niepożądanych była samoograniczająca i łagodna. Miejscowy ból był najczęstszym zdarzeniem lokalnym (z jednym przypadkiem zgłoszonym jako ciężki). Umiarkowane ogólnoustrojowe działania niepożądane to gorączka, bóle mięśni, bóle stawów, ból głowy, zmęczenie, nudności i złe samopoczucie. Nie zgłoszono ciężkich ogólnoustrojowych niepożądanych zdarzeń niepożądanych. Zgłoszono cztery epizody łagodnej gorączki (37,6 do 38,0 ° C u 4 uczestników). Żadna gorączka nie utrzymywała się dłużej niż 24 godziny.
Przedłużony czas aktywnej częściowej tromboplastyny obserwowano u czterech uczestników w ciągu pierwszych 2 tygodni po szczepieniu (trzy z elewacją stopnia i jeden z elewacją drugiego stopnia). Żadne z tych przedłużeń nie było związane z objawami lub klinicznymi cechami koagulopatii. Ewolucje w pełni ustąpiły u wszystkich uczestników przez 10 tygodni po szczepieniu. Nie stwierdzono dalszych nieprawidłowości w rozszerzonej ocenie hematologicznej i krzepnięcia.
Ostatnio odnotowano przejściową indukcję przeciwciała antyfosfolipidowego powodującego artefakt in vitro w teście laboratoryjnym na czas aktywnej częściowej tromboplastyny po podaniu wektorów adenowirusowych.15,16 Stwierdzono przejściową łagodną limfocytopenię w dniu po szczepieniu u pięciu uczestników grupa 1, cztery w grupie 2 i osiem w grupie 3; umiarkowaną limfocytopenię odnotowano u dwóch uczestników, każdy w grupie 2 i grupie 3 w 1. dniu. Przemijające łagodne lub umiarkowane zwiększenie bilirubiny odnotowano u trzech uczestników w grupie 2 i trzech w grupie 3. Umiarkowanie hiperbilirubinemię w ciężkim zakresie stwierdzono u dwóch uczestników (jeden w grupie 2 i jeden w grupie 3), u których rozpoznano zespół Gilberta przed szczepieniem.
Odpowiedzi przeciwciał
Figura 1. Figura 1. Odpowiedź przeciwciał na wirusa ebolawirusa Zair (ZEBOV), glikoproteinę.Panel A pokazuje geometryczne średnie miano odpowiedzi przeciwciał na wzrastające dawki szczepionki adenowirusa 3 szympansa (ChAd3) kodującej glikoproteinę powierzchniową ZEBOV, po której następuje zwiększenie dawki. dawka zmodyfikowanego szczepu krowianki Ankara (MVA). Odpowiedzi przeciwciał są przedstawione zgodnie z pomiarami w standardowym oznaczeniu immunoenzymatycznym (ELISA) dla dawek x 1010 cząstek wirusa (u 19 uczestników), 2,5 x 1010 cząstek wirusowych (u 20 uczestników) i 5 x 1010 cząstek wirusa ( na 20 uczestników)
[hasła pokrewne: forum kulturystyczne, donepezil, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: donepezil forum kulturystyczne laserowe obkurczanie pochwy

Posted by on 7 lipca 2018

Do pomiaru przeciwciał neutralizujących zastosowano dwa testy. Pierwsza zmierzona bezpośrednia neutralizacja żywego ZEBOV (szczep Mayinga) od wszystkich uczestników, którzy otrzymali dawkę przypominającą po 28 dniach po dawce szczepionki ChAd3 i 14 dni po dawce szczepionki MVA. Drugi mierzył zdolność blokowania przeciwciał indukowanych przez szczepionki za pomocą pseudotypowego lentiwirusa eksprymującego glikoproteinę ze szczepu Mayinga, z odczytem oznaczenia stężenia hamującego 50% (IC50). Kompetycyjny test oparty na ELISA zastosowano również do wykrycia blokowania neutralizującego przeciwciała monoklonalnego (4G7) 14 przez surowicę po wzmocnieniu MVA. (Szczegółowy opis analiz immunologicznych znajduje się w Dodatku Uzupełniającym.) Testy komórek T
Mierzono odpowiedzi limfocytów T na szczepienie przy użyciu testów immunoadsorpcyjnych ex vivo interferonu-. (ELISPOT) we wszystkich punktach czasowych i cytometrii przepływowej z wewnątrzkomórkowym barwieniem cytokiny w szczycie odpowiedzi immunologicznej po każdym szczepieniu. Testy limfocytów T przeprowadzono na świeżo wyizolowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC).
Wyniki
Badana populacja
Łącznie 76 ze 123 ochotników, którzy zostali poddani badaniu pod kątem kwalifikowalności, zostało zaszczepionych (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Spośród 60 uczestników włączonych do oryginalnej analizy szczepionki ChAd3, 59 ukończyło co najmniej 28 dni obserwacji. Jeden uczestnik grupy wycofał się w dniu po szczepieniu z powodu niechęci do nakłucia żyły. Komunikacja z uczestnikiem w dniu 10 po szczepieniu potwierdziła, że uczestnik pozostał dobrze, bez objawów do zgłoszenia. Wśród uczestników, którzy byli obserwowani przez 180 dni byli wszyscy 30, którzy otrzymali wzmacniacz MVA i 28, którzy nie otrzymali boostera.
Bezpieczeństwo
Pełny wykaz częstotliwości i maksymalnej dotkliwości niepożądanych, niezamówionych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych, w zależności od grupy dawkowania, podano w tabelach od S1 do S8 w dodatkowym dodatku. Większość działań niepożądanych zgłaszanych we wszystkich grupach otrzymujących dawkę miała łagodny przebieg, bez żadnych niespodziewanych poważnych działań niepożądanych lub poważnych działań niepożądanych. Miejscowa reaktogenność wydawała się być bardziej wyraźna po zwiększeniu dawki szczepionki niż po szczepieniu podstawowym, co jest zgodne z wynikami innych badań heterologicznych schematów szczepionek przypominających dawkę przypominającą, obejmujących dawkę ChAd i dawkę przypominającą MVA. W przeciwieństwie do tego, zgłoszono mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych po szczepieniu przypominającym, niż szczepienie wstępne.
Większość działań niepożądanych była samoograniczająca i łagodna. Miejscowy ból był najczęstszym zdarzeniem lokalnym (z jednym przypadkiem zgłoszonym jako ciężki). Umiarkowane ogólnoustrojowe działania niepożądane to gorączka, bóle mięśni, bóle stawów, ból głowy, zmęczenie, nudności i złe samopoczucie. Nie zgłoszono ciężkich ogólnoustrojowych niepożądanych zdarzeń niepożądanych. Zgłoszono cztery epizody łagodnej gorączki (37,6 do 38,0 ° C u 4 uczestników). Żadna gorączka nie utrzymywała się dłużej niż 24 godziny.
Przedłużony czas aktywnej częściowej tromboplastyny obserwowano u czterech uczestników w ciągu pierwszych 2 tygodni po szczepieniu (trzy z elewacją stopnia i jeden z elewacją drugiego stopnia). Żadne z tych przedłużeń nie było związane z objawami lub klinicznymi cechami koagulopatii. Ewolucje w pełni ustąpiły u wszystkich uczestników przez 10 tygodni po szczepieniu. Nie stwierdzono dalszych nieprawidłowości w rozszerzonej ocenie hematologicznej i krzepnięcia.
Ostatnio odnotowano przejściową indukcję przeciwciała antyfosfolipidowego powodującego artefakt in vitro w teście laboratoryjnym na czas aktywnej częściowej tromboplastyny po podaniu wektorów adenowirusowych.15,16 Stwierdzono przejściową łagodną limfocytopenię w dniu po szczepieniu u pięciu uczestników grupa 1, cztery w grupie 2 i osiem w grupie 3; umiarkowaną limfocytopenię odnotowano u dwóch uczestników, każdy w grupie 2 i grupie 3 w 1. dniu. Przemijające łagodne lub umiarkowane zwiększenie bilirubiny odnotowano u trzech uczestników w grupie 2 i trzech w grupie 3. Umiarkowanie hiperbilirubinemię w ciężkim zakresie stwierdzono u dwóch uczestników (jeden w grupie 2 i jeden w grupie 3), u których rozpoznano zespół Gilberta przed szczepieniem.
Odpowiedzi przeciwciał
Figura 1. Figura 1. Odpowiedź przeciwciał na wirusa ebolawirusa Zair (ZEBOV), glikoproteinę.Panel A pokazuje geometryczne średnie miano odpowiedzi przeciwciał na wzrastające dawki szczepionki adenowirusa 3 szympansa (ChAd3) kodującej glikoproteinę powierzchniową ZEBOV, po której następuje zwiększenie dawki. dawka zmodyfikowanego szczepu krowianki Ankara (MVA). Odpowiedzi przeciwciał są przedstawione zgodnie z pomiarami w standardowym oznaczeniu immunoenzymatycznym (ELISA) dla dawek x 1010 cząstek wirusa (u 19 uczestników), 2,5 x 1010 cząstek wirusowych (u 20 uczestników) i 5 x 1010 cząstek wirusa ( na 20 uczestników)
[hasła pokrewne: forum kulturystyczne, donepezil, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: donepezil forum kulturystyczne laserowe obkurczanie pochwy