Posted by on 9 września 2018

Poziomy przeciwciał mierzone na podstawie testu immunoenzymatycznego (ELISA) względem glikoproteiny szczepu Mayinga ZEBOV miały szeroką korelację z ochroną w szeregu badań nad wektorowymi szczepieniami przeprowadzonymi na makakach cynomolgus, przy wzajemnym mianu 3700 korelującym z całkowitą ochroną przeciwko prowokacja.11,12 Jednak po immunizacji makaków ochronną dawką szczepionki ludzkiego adenowirusa serotypu 5 (AdHu5), przeciwciała nie przenosiły ochronnej na inne makaki, a wyczerpanie limfocytów T CD8 + w dużym stopniu eliminowało ochronę.13 To odkrycie potencjalna rola indukowanych limfocytów T CD8 + w skuteczności szczepionki i prawdopodobieństwo, że obserwowane przeciwciało koreluje, nie jest mechanizmem przyczynowym. Taka aktywność immunologiczna może odzwierciedlać konstelację indukowanych odpowiedzi komórek T i przeciwciał, z których oba mogą przyczyniać się do ochrony. W makakach cynomolgus dodanie szczepienia przypominającego zmodyfikowanym szczepem krowianki Ankara (MVA) do immunizacji pierwotnej szczepionką adenowirusa szympansiego 3 (ChAd3) kodującą glikoproteinę powierzchniową ZEBOV zwiększyło immunogenność o co najmniej 10 i zwiększyło czas trwania skuteczność ochronna przeciwko prowokacji wirusem Ebola od 5 tygodni do 10 miesięcy po szczepieniu, 11 co wskazuje, że wzmocnienie poprawia zarówno immunogenność, jak i trwałość ochrony. Metody
Uczestnicy badania
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników na poziomie wyjściowym. Badanie przeprowadzono w Centrum Klinicznej Vaccinology and Tropical Medicine na Uniwersytecie w Oksfordzie. Uczestnikami byli zdrowi dorośli w wieku od 18 do 50 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę (Tabela 1).
Przestudiuj badanie
Badanie zostało poddane przeglądowi i zatwierdzone przez brytyjską Krajową Służbę ds. Etyki w Badań, Komitet South Central-Oxford A, Agencję Regulacji Leków i Produktów Ochrony Zdrowia oraz Zespół ds. Badań Klinicznych i Badań Oksfordzkich Uniwersytetu Oksfordzkiego, który monitorował zgodność z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej . Niezależna jednostka monitorująca dane i bezpieczeństwo zapewniła nadzór nad bezpieczeństwem.
Szczepionka ChAd3 została dostarczona przez Centrum Badań Szczepionek w National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) i GlaxoSmithKline, który wyprodukował szczepionkę. Szczepionka MVA została wyprodukowana na podstawie umowy między NIAID a Fisher BioServices.
Projekt badania
W tym badaniu fazy podawano szczepionkę ChAd3 60 uczestnikom; 20 uczestników otrzymało szczepionkę w dawce × 1010 cząstek wirusa (grupa 1), 20 otrzymało szczepionkę w dawce 2,5 × 1010 cząstek wirusowych (grupa 2), a 20 otrzymało szczepionkę w dawce 5 × 1010 wirusa cząstki (grupa 3). Ponadto, próbując poprawić odpowiedź immunologiczną, zaprosiliśmy 10 uczestników z każdej z trzech grup do otrzymania pojedynczej dawki przypominającej MVA (zwanej MVA-BN Filo), która koduje ten sam antygen glikoproteiny szczepu Mayinga, jak kodowany przez Szczepionka ChAd3, wraz z glikoproteinami wirusa Sudanu Ebola i wirusem Marburg oraz nukleoproteiną wirusa Ebola Ta. Forest.
Od końca listopada do początku grudnia 2014 (w 3 do 10 tygodni po immunizacji wstępnej) podawano szczepionkę MVA w dawce 1,5 x 108 jednostek tworzących łysinki (PFU) 18 uczestnikom i dawce 3 × 108 PFU do 12 uczestników, z warstwowaniem według grupy początkowej dawki. Następnie zrekrutowaliśmy i uodporniliśmy dwie dodatkowe grupy po 8 uczestników, aby ocenić wpływ skrócenia odstępu czasu między dawką i zwiększeniem do tygodnia (grupa 4) lub 2 tygodnie (grupa 5). W tej analizie wszyscy uczestnicy otrzymali dawkę początkową 2,5 x 1010 wirusowych cząstek ChAd3 i dawkę przypominającą 1,5 x 108 PFU MVA.
Szczegółowe informacje dotyczące projektu badania i jego uczestników znajdują się na rysunku S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Dodatkowe dane na temat szczepionek, technik oceny bezpieczeństwa i projektowania badań znajdują się w protokole badania, dostępnym również pod adresem.
Ocena odporności humoralnej
Oceniliśmy odpowiedzi przeciwciał przy użyciu czterech oddzielnych typów testu ELISA IgG: standaryzowanego wewnętrznego testu ELISA opracowanego w Instytucie Jennera i wykorzystującego rekombinowaną glikoproteinę ZEBOV, dostępny w handlu zestaw ELISA glikoproteiny ZEBOV (Alpha Diagnostic International), test ELISA punktu końcowego przeprowadzane w National Institutes of Health z odczytem dla testu EC90 (stężenie, przy którym następuje zmniejszenie wiązania antygenu o 90%), oraz test ELISA z całkowitym wirionem, który wykorzystuje inaktywowany ZEBOV Makona (obecny szczep wirusa wybuchu)
[więcej w: kapsuła spa, gefitynib, koncentracja życia wokół picia ]

Powiązane tematy z artykułem: gefitynib kapsuła spa koncentracja życia wokół picia

Posted by on 9 września 2018

Poziomy przeciwciał mierzone na podstawie testu immunoenzymatycznego (ELISA) względem glikoproteiny szczepu Mayinga ZEBOV miały szeroką korelację z ochroną w szeregu badań nad wektorowymi szczepieniami przeprowadzonymi na makakach cynomolgus, przy wzajemnym mianu 3700 korelującym z całkowitą ochroną przeciwko prowokacja.11,12 Jednak po immunizacji makaków ochronną dawką szczepionki ludzkiego adenowirusa serotypu 5 (AdHu5), przeciwciała nie przenosiły ochronnej na inne makaki, a wyczerpanie limfocytów T CD8 + w dużym stopniu eliminowało ochronę.13 To odkrycie potencjalna rola indukowanych limfocytów T CD8 + w skuteczności szczepionki i prawdopodobieństwo, że obserwowane przeciwciało koreluje, nie jest mechanizmem przyczynowym. Taka aktywność immunologiczna może odzwierciedlać konstelację indukowanych odpowiedzi komórek T i przeciwciał, z których oba mogą przyczyniać się do ochrony. W makakach cynomolgus dodanie szczepienia przypominającego zmodyfikowanym szczepem krowianki Ankara (MVA) do immunizacji pierwotnej szczepionką adenowirusa szympansiego 3 (ChAd3) kodującą glikoproteinę powierzchniową ZEBOV zwiększyło immunogenność o co najmniej 10 i zwiększyło czas trwania skuteczność ochronna przeciwko prowokacji wirusem Ebola od 5 tygodni do 10 miesięcy po szczepieniu, 11 co wskazuje, że wzmocnienie poprawia zarówno immunogenność, jak i trwałość ochrony. Metody
Uczestnicy badania
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników na poziomie wyjściowym. Badanie przeprowadzono w Centrum Klinicznej Vaccinology and Tropical Medicine na Uniwersytecie w Oksfordzie. Uczestnikami byli zdrowi dorośli w wieku od 18 do 50 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę (Tabela 1).
Przestudiuj badanie
Badanie zostało poddane przeglądowi i zatwierdzone przez brytyjską Krajową Służbę ds. Etyki w Badań, Komitet South Central-Oxford A, Agencję Regulacji Leków i Produktów Ochrony Zdrowia oraz Zespół ds. Badań Klinicznych i Badań Oksfordzkich Uniwersytetu Oksfordzkiego, który monitorował zgodność z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej . Niezależna jednostka monitorująca dane i bezpieczeństwo zapewniła nadzór nad bezpieczeństwem.
Szczepionka ChAd3 została dostarczona przez Centrum Badań Szczepionek w National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) i GlaxoSmithKline, który wyprodukował szczepionkę. Szczepionka MVA została wyprodukowana na podstawie umowy między NIAID a Fisher BioServices.
Projekt badania
W tym badaniu fazy podawano szczepionkę ChAd3 60 uczestnikom; 20 uczestników otrzymało szczepionkę w dawce × 1010 cząstek wirusa (grupa 1), 20 otrzymało szczepionkę w dawce 2,5 × 1010 cząstek wirusowych (grupa 2), a 20 otrzymało szczepionkę w dawce 5 × 1010 wirusa cząstki (grupa 3). Ponadto, próbując poprawić odpowiedź immunologiczną, zaprosiliśmy 10 uczestników z każdej z trzech grup do otrzymania pojedynczej dawki przypominającej MVA (zwanej MVA-BN Filo), która koduje ten sam antygen glikoproteiny szczepu Mayinga, jak kodowany przez Szczepionka ChAd3, wraz z glikoproteinami wirusa Sudanu Ebola i wirusem Marburg oraz nukleoproteiną wirusa Ebola Ta. Forest.
Od końca listopada do początku grudnia 2014 (w 3 do 10 tygodni po immunizacji wstępnej) podawano szczepionkę MVA w dawce 1,5 x 108 jednostek tworzących łysinki (PFU) 18 uczestnikom i dawce 3 × 108 PFU do 12 uczestników, z warstwowaniem według grupy początkowej dawki. Następnie zrekrutowaliśmy i uodporniliśmy dwie dodatkowe grupy po 8 uczestników, aby ocenić wpływ skrócenia odstępu czasu między dawką i zwiększeniem do tygodnia (grupa 4) lub 2 tygodnie (grupa 5). W tej analizie wszyscy uczestnicy otrzymali dawkę początkową 2,5 x 1010 wirusowych cząstek ChAd3 i dawkę przypominającą 1,5 x 108 PFU MVA.
Szczegółowe informacje dotyczące projektu badania i jego uczestników znajdują się na rysunku S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Dodatkowe dane na temat szczepionek, technik oceny bezpieczeństwa i projektowania badań znajdują się w protokole badania, dostępnym również pod adresem.
Ocena odporności humoralnej
Oceniliśmy odpowiedzi przeciwciał przy użyciu czterech oddzielnych typów testu ELISA IgG: standaryzowanego wewnętrznego testu ELISA opracowanego w Instytucie Jennera i wykorzystującego rekombinowaną glikoproteinę ZEBOV, dostępny w handlu zestaw ELISA glikoproteiny ZEBOV (Alpha Diagnostic International), test ELISA punktu końcowego przeprowadzane w National Institutes of Health z odczytem dla testu EC90 (stężenie, przy którym następuje zmniejszenie wiązania antygenu o 90%), oraz test ELISA z całkowitym wirionem, który wykorzystuje inaktywowany ZEBOV Makona (obecny szczep wirusa wybuchu)
[więcej w: kapsuła spa, gefitynib, koncentracja życia wokół picia ]

Powiązane tematy z artykułem: gefitynib kapsuła spa koncentracja życia wokół picia