Posted by on 2 maja 2019

W dniu 17 po przeszczepie wszystkie testowane cytokiny były ponownie w normalnym zakresie. Dla porównania poziomy cytokin w osoczu badane u pięciu pacjentów z historyczną kontrolą, u których hematopoeza była rekonstytuowana z pozytywnie wyselekcjonowanych, nie hodowanych komórek CD34 + po tej samej chemioterapii wysokimi dawkami, nie różniły się znacząco od tych u naszych pacjentów, chociaż poziomy interleukiny-6 były nieco niższy w dniu 10 (mediana, 46 pg na mililitr, zakres od 19 do 204). Dyskusja
Ten raport dokumentuje zdolność autologicznych komórek progenitorowych generowanych ex vivo do przywracania hematopoezy po chemioterapii wysokimi dawkami u pacjentów z nowotworem. Pokazaliśmy, że hodowla ex vivo 11 milionów komórek CD34 + daje wystarczającą liczbę komórek progenitorowych, aby umożliwić szybkie i trwałe odzyskiwanie liczby krwinek po chemioterapii wysokimi dawkami u dorosłych. Stopień rekonstytucji krwiotwórczej był podobny do tego u pacjentów z historyczną kontrolą, leczonych nierozdzielonymi jednojądrzastymi komórkami lub komórkami CD34 +.
Nie wiemy, która populacja komórek pośredniczy w szybkiej regeneracji krwiotwórczej po przeszczepieniu komórek progenitorowych. Może składać się z zaangażowanych klonogennych komórek progenitorowych; nie-klonogenne komórki prekursorowe Cd33 +, które stanowią 85 procent komórek wytworzonych ex vivo w naszym systemie; lub bardzo wczesne komórki progenitorowe, takie jak komórki, które mogą zainicjować długoterminową hodowlę.
Nasze wyniki nie pozwalają na jednoznaczne wnioski dotyczące długoterminowych zdolności hematopoetycznych in vivo komórek CD34 + hodowanych ex vivo. Rekonstytucja przez endogenne prekursory prawdopodobnie przyczyni się do długotrwałego utrzymania hematopoezy po chemioterapii wysokimi dawkami. Wprowadzenie markera genetycznego do przeszczepionych komórek lub zastosowanie komórek alogenicznych może wyjaśnić tę kwestię. Interesującą wskazówką jest to, że bardzo prymitywne ludzkie krwiotwórcze komórki progenitorowe mogą przetrwać w warunkach hodowli stosowanych tutaj; 70 000 do 100 000 takich komórek wykrywano po 12 dniach hodowli.8 Ekstrapolacja z doświadczeń na myszach wskazuje, że w sumie od 10 000 do 30 000 komórek zdolnych do zainicjowania długotrwałych hodowli może wystarczyć do długotrwałego odtworzenia układu krwiotwórczego po terapii mieloablacyjnej. .8
Generowanie komórek progenitorowych ex vivo ma przewagę nad stosowaniem nierozdzielonych jednojądrzastych komórek lub komórek CD34 + do autoprzeszczepu. Hematopoetyczne komórki progenitorowe można wytworzyć ex vivo z małej liczby komórek CD34 +. Wyjściową populację 11 milionów komórek CD34 + można odzyskać od 100 do 200 ml krwi w czasie maksymalnej mobilizacji krążących komórek progenitorowych krwi obwodowej7. Szacujemy, że zmniejszenie całkowitej objętości krwi pobranej od pacjenta i wybranie komórek CD34 + zmniejszy obciążenie komórek nowotworowych w ostatecznym przeszczepie o około cztery rzędy wielkości. Te obliczenia mają znaczenie kliniczne, ponieważ zanieczyszczające komórki nowotworowe w autologicznych infuzjach szpiku mogą przyczyniać się do nawrotu choroby. 11-13 Nie można wykluczyć, że cytokiny stosowane do generowania komórek progenitorowych CD34 + mogą również zwiększać klonogenny wzrost komórek nowotworowych. Jednak ani pierwotne, ani ksenogeniczne komórki guza nabłonkowego nie zwiększają liczby podczas 12-dniowej hodowli w pożywce wolnej od surowicy (dane niepublikowane).
Dalsze strategie manipulacji ex vivo krwiotwórczych komórek progenitorowych powinny obejmować generowanie immunologicznych komórek efektorowych Pokazaliśmy, że funkcjonalnie aktywne komórki prezentujące antygen mogą być hodowane z tej samej wyjściowej populacji komórek progenitorowych krwi obwodowej CD34 + przez modyfikację warunków hodowli opartych na cytokinie.14 Komórki te mogą prezentować rozpuszczalne antygeny białkowe autologicznym komórkom T in vitro14 i w ten sposób oferują nowe perspektywy immunoterapii minimalnej choroby resztkowej po chemioterapii wysokimi dawkami.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację (SSB 364) od Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Jesteśmy wdzięczni Dagmar Wider za jej doskonałą pomoc techniczną.
Author Affiliations
Z Centrum Medycznego Uniwersytetu im. Alberta Ludwiga w Hematologii / Onkologii, Freiburgu, Niemczech (WB, RM, LK); i CellPro Corporation, Bothell, Wash. (SH, RJB).
Prośba o przedruk do Dr. Kanza w Uniwersyteckim Centrum Medycznym, Klinika Hematologii / Onkologii, ul. Otfried-Müller. 10, 72076 Tybinga, Niemcy.
[więcej w: aparat lingwalny, kasowski rzeszów, xtrasize dawkowanie ]

  1. Judge
    17 stycznia 2019

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu Dietetyka Gdynia[…]

  2. Mr. Gadget
    19 stycznia 2019

    Nie wiem sam czy mam nadciśnienie czy nie

  3. Waylay Dave
    21 stycznia 2019

    [..] Odniesienie w tekscie do tłuszcze nienasycone[…]

  4. Juliusz
    23 stycznia 2019

    Czy zawsze to wina pacjentów? Nie.

Powiązane tematy z artykułem: aparat lingwalny kasowski rzeszów xtrasize dawkowanie

Posted by on 2 maja 2019

W dniu 17 po przeszczepie wszystkie testowane cytokiny były ponownie w normalnym zakresie. Dla porównania poziomy cytokin w osoczu badane u pięciu pacjentów z historyczną kontrolą, u których hematopoeza była rekonstytuowana z pozytywnie wyselekcjonowanych, nie hodowanych komórek CD34 + po tej samej chemioterapii wysokimi dawkami, nie różniły się znacząco od tych u naszych pacjentów, chociaż poziomy interleukiny-6 były nieco niższy w dniu 10 (mediana, 46 pg na mililitr, zakres od 19 do 204). Dyskusja
Ten raport dokumentuje zdolność autologicznych komórek progenitorowych generowanych ex vivo do przywracania hematopoezy po chemioterapii wysokimi dawkami u pacjentów z nowotworem. Pokazaliśmy, że hodowla ex vivo 11 milionów komórek CD34 + daje wystarczającą liczbę komórek progenitorowych, aby umożliwić szybkie i trwałe odzyskiwanie liczby krwinek po chemioterapii wysokimi dawkami u dorosłych. Stopień rekonstytucji krwiotwórczej był podobny do tego u pacjentów z historyczną kontrolą, leczonych nierozdzielonymi jednojądrzastymi komórkami lub komórkami CD34 +.
Nie wiemy, która populacja komórek pośredniczy w szybkiej regeneracji krwiotwórczej po przeszczepieniu komórek progenitorowych. Może składać się z zaangażowanych klonogennych komórek progenitorowych; nie-klonogenne komórki prekursorowe Cd33 +, które stanowią 85 procent komórek wytworzonych ex vivo w naszym systemie; lub bardzo wczesne komórki progenitorowe, takie jak komórki, które mogą zainicjować długoterminową hodowlę.
Nasze wyniki nie pozwalają na jednoznaczne wnioski dotyczące długoterminowych zdolności hematopoetycznych in vivo komórek CD34 + hodowanych ex vivo. Rekonstytucja przez endogenne prekursory prawdopodobnie przyczyni się do długotrwałego utrzymania hematopoezy po chemioterapii wysokimi dawkami. Wprowadzenie markera genetycznego do przeszczepionych komórek lub zastosowanie komórek alogenicznych może wyjaśnić tę kwestię. Interesującą wskazówką jest to, że bardzo prymitywne ludzkie krwiotwórcze komórki progenitorowe mogą przetrwać w warunkach hodowli stosowanych tutaj; 70 000 do 100 000 takich komórek wykrywano po 12 dniach hodowli.8 Ekstrapolacja z doświadczeń na myszach wskazuje, że w sumie od 10 000 do 30 000 komórek zdolnych do zainicjowania długotrwałych hodowli może wystarczyć do długotrwałego odtworzenia układu krwiotwórczego po terapii mieloablacyjnej. .8
Generowanie komórek progenitorowych ex vivo ma przewagę nad stosowaniem nierozdzielonych jednojądrzastych komórek lub komórek CD34 + do autoprzeszczepu. Hematopoetyczne komórki progenitorowe można wytworzyć ex vivo z małej liczby komórek CD34 +. Wyjściową populację 11 milionów komórek CD34 + można odzyskać od 100 do 200 ml krwi w czasie maksymalnej mobilizacji krążących komórek progenitorowych krwi obwodowej7. Szacujemy, że zmniejszenie całkowitej objętości krwi pobranej od pacjenta i wybranie komórek CD34 + zmniejszy obciążenie komórek nowotworowych w ostatecznym przeszczepie o około cztery rzędy wielkości. Te obliczenia mają znaczenie kliniczne, ponieważ zanieczyszczające komórki nowotworowe w autologicznych infuzjach szpiku mogą przyczyniać się do nawrotu choroby. 11-13 Nie można wykluczyć, że cytokiny stosowane do generowania komórek progenitorowych CD34 + mogą również zwiększać klonogenny wzrost komórek nowotworowych. Jednak ani pierwotne, ani ksenogeniczne komórki guza nabłonkowego nie zwiększają liczby podczas 12-dniowej hodowli w pożywce wolnej od surowicy (dane niepublikowane).
Dalsze strategie manipulacji ex vivo krwiotwórczych komórek progenitorowych powinny obejmować generowanie immunologicznych komórek efektorowych Pokazaliśmy, że funkcjonalnie aktywne komórki prezentujące antygen mogą być hodowane z tej samej wyjściowej populacji komórek progenitorowych krwi obwodowej CD34 + przez modyfikację warunków hodowli opartych na cytokinie.14 Komórki te mogą prezentować rozpuszczalne antygeny białkowe autologicznym komórkom T in vitro14 i w ten sposób oferują nowe perspektywy immunoterapii minimalnej choroby resztkowej po chemioterapii wysokimi dawkami.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację (SSB 364) od Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Jesteśmy wdzięczni Dagmar Wider za jej doskonałą pomoc techniczną.
Author Affiliations
Z Centrum Medycznego Uniwersytetu im. Alberta Ludwiga w Hematologii / Onkologii, Freiburgu, Niemczech (WB, RM, LK); i CellPro Corporation, Bothell, Wash. (SH, RJB).
Prośba o przedruk do Dr. Kanza w Uniwersyteckim Centrum Medycznym, Klinika Hematologii / Onkologii, ul. Otfried-Müller. 10, 72076 Tybinga, Niemcy.
[więcej w: aparat lingwalny, kasowski rzeszów, xtrasize dawkowanie ]

  1. Judge
    17 stycznia 2019

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu Dietetyka Gdynia[…]

  2. Mr. Gadget
    19 stycznia 2019

    Nie wiem sam czy mam nadciśnienie czy nie

  3. Waylay Dave
    21 stycznia 2019

    [..] Odniesienie w tekscie do tłuszcze nienasycone[…]

  4. Juliusz
    23 stycznia 2019

    Czy zawsze to wina pacjentów? Nie.

Powiązane tematy z artykułem: aparat lingwalny kasowski rzeszów xtrasize dawkowanie