Posted by on 10 lipca 2018

Hiperkaliemia (stężenie potasu w surowicy> 5,0 mmol na litr) wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłą chorobą nerek lub cukrzycą. Zbadaliśmy, czy cykliczny krzemian cyrkonu (ZS-9), nowy selektywny wymieniacz kationowy, może obniżyć poziom potasu w surowicy u pacjentów z hiperkaliemią. Metody
W wieloośrodkowym, dwustopniowym, podwójnie zaślepionym badaniu III fazy losowo przydzielono 753 pacjentów z hiperkaliemią, aby otrzymać ZS-9 (w dawce 1,25 g, 2,5 g, 5 g lub 10 g) lub placebo trzy razy dziennie przez 48 godzin. Pacjenci z normokaliemią (stężenie potasu w surowicy, 3,5 do 4,9 mmol na litr) po 48 godzinach zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ZS-9 lub placebo raz dziennie w dniach od 3 do 14 (faza podtrzymywania). Pierwszorzędowym punktem końcowym była wykładnicza szybkość zmian w średnim stężeniu potasu w surowicy po 48 godzinach.
Wyniki
Po 48 godzinach średni poziom potasu w surowicy spadł z 5,3 mmol na litr na początku badania do 4,9 mmol na litr w grupie pacjentów, którzy otrzymali 2,5 g ZS-9, 4,8 mmol na litr w grupie 5-gi 4,6 mmol na litr w grupie 10 g, dla średnich redukcji odpowiednio 0,5, 0,5 i 0,7 mmol na litr (P <0,001 dla wszystkich porównań) i 5,1 mmol na litr w grupie 1,25-g i grupie placebo ( średnia redukcja, 0,3 mmol na litr). U pacjentów, którzy otrzymali 5 g ZS-9 i ci, którzy otrzymali 10 g ZS-9, stężenie potasu w surowicy utrzymywało się na poziomie odpowiednio 4,7 mmol na litr i 4,5 mmol na litr podczas fazy podtrzymywania, w porównaniu z poziomem więcej niż 5,0 mmol na litr w grupie placebo (P <0,01 dla wszystkich porównań). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupie ZS-9 i grupie placebo (odpowiednio 12,9% i 10,8% w fazie początkowej, odpowiednio 25,1% i 24,5%, w fazie podtrzymującej). Biegunka była najczęstszym powikłaniem w dwóch grupach badawczych.
Wnioski
Pacjenci z hiperkaliemią, którzy otrzymywali ZS-9, w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo, wykazywali znaczące zmniejszenie stężenia potasu w ciągu 48 godzin, z normokaliemią utrzymywaną przez 12 dni leczenia podtrzymującego. (Finansowany przez ZS Pharma; ClinicalTrials.gov number, NCT01737697.)
Wprowadzenie
Hiperkaliemia (poziom potasu w surowicy> 5,0 mmol na litr) jest powszechnym zaburzeniem elektrolitowym, które jest związane z poważnymi zaburzeniami rytmu serca i zwiększoną śmiertelnością.1-3 Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i chorzy na cukrzycę są bardziej narażeni na hiperkaliemię.3 Terapie, które hamują układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) jest związany z hiperkaliemią u pacjentów z chorobą nerek lub niewydolnością serca, pomimo silnych dowodów na to, że taka terapia jest korzystna w białkowej przewlekłej chorobie nerek, 6-9 cukrzycowej nefropatii, 10-12 i skurczowa niewydolność serca.12-15 Stosowanie istniejących żywic polimerowych (np. sulfonianu polistyrenu sodu) ma zły profil skutków ubocznych i niepewną skuteczność. Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na dodatkowe środki, które mogą bezpiecznie leczyć hiperkaliemię zarówno u pacjentów z ostrą chorobą, jak i u pacjentów z przewlekłą chorobą.
Cyklokrzemian sodowo-cyrkonowy (ZS-9) jest wysoce selektywnym wymieniaczem kationowym, który zatrzymuje potas w przewodzie pokarmowym w zamian za sód i wodór (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępny w pełnym tekście tego artykułu). Badanie drugiej fazy, ZS-9, w porównaniu z placebo, wiązało się ze znaczącym zmniejszeniem stężenia potasu w surowicy w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3. (szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej [eGFR], 30 do 60 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała) i poziomy potasu w surowicy od 5 do 6 mmol na litr.17 Tutaj przedstawiamy wyniki fazy 3, dwustopniowej, podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, dawki – próbna próba ZS-9 w leczeniu hiperkaliemii.
Metody
Pacjenci
Od listopada 2012 r. Do listopada 2013 r. Rekrutowaliśmy pacjentów w 65 placówkach w Stanach Zjednoczonych, Australii i Afryce Południowej (średnia liczba pacjentów na ośrodek, 12). Kwalifikujący się pacjenci mieli co najmniej 18 lat, mieli poziom potasu w surowicy od 5,0 do 6,5 mmol na litr i byli w stanie poddawać się powtórnemu pobieraniu krwi. Pacjenci byli wykluczani, jeśli otrzymywali dializę, mieli cukrzycową kwasicę ketonową, mieli poziom potasu większy niż 6,5 mmol na litr, mieli arytmię serca, która wymagała natychmiastowego leczenia, lub otrzymali organiczne żywice polimerowe lub środki wiążące fosforany w ciągu tygodnia przed rejestracją. Nie było żadnych szczególnych wymagań dotyczących eGFR, ani też pacjentów nie wykluczono na podstawie daty rozpoczęcia stosowania inhibitora RAAS
[hasła pokrewne: maszyny pakujące, ekrany bezszwowe, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów ekrany bezszwowe maszyny pakujące

Posted by on 10 lipca 2018

Hiperkaliemia (stężenie potasu w surowicy> 5,0 mmol na litr) wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłą chorobą nerek lub cukrzycą. Zbadaliśmy, czy cykliczny krzemian cyrkonu (ZS-9), nowy selektywny wymieniacz kationowy, może obniżyć poziom potasu w surowicy u pacjentów z hiperkaliemią. Metody
W wieloośrodkowym, dwustopniowym, podwójnie zaślepionym badaniu III fazy losowo przydzielono 753 pacjentów z hiperkaliemią, aby otrzymać ZS-9 (w dawce 1,25 g, 2,5 g, 5 g lub 10 g) lub placebo trzy razy dziennie przez 48 godzin. Pacjenci z normokaliemią (stężenie potasu w surowicy, 3,5 do 4,9 mmol na litr) po 48 godzinach zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ZS-9 lub placebo raz dziennie w dniach od 3 do 14 (faza podtrzymywania). Pierwszorzędowym punktem końcowym była wykładnicza szybkość zmian w średnim stężeniu potasu w surowicy po 48 godzinach.
Wyniki
Po 48 godzinach średni poziom potasu w surowicy spadł z 5,3 mmol na litr na początku badania do 4,9 mmol na litr w grupie pacjentów, którzy otrzymali 2,5 g ZS-9, 4,8 mmol na litr w grupie 5-gi 4,6 mmol na litr w grupie 10 g, dla średnich redukcji odpowiednio 0,5, 0,5 i 0,7 mmol na litr (P <0,001 dla wszystkich porównań) i 5,1 mmol na litr w grupie 1,25-g i grupie placebo ( średnia redukcja, 0,3 mmol na litr). U pacjentów, którzy otrzymali 5 g ZS-9 i ci, którzy otrzymali 10 g ZS-9, stężenie potasu w surowicy utrzymywało się na poziomie odpowiednio 4,7 mmol na litr i 4,5 mmol na litr podczas fazy podtrzymywania, w porównaniu z poziomem więcej niż 5,0 mmol na litr w grupie placebo (P <0,01 dla wszystkich porównań). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupie ZS-9 i grupie placebo (odpowiednio 12,9% i 10,8% w fazie początkowej, odpowiednio 25,1% i 24,5%, w fazie podtrzymującej). Biegunka była najczęstszym powikłaniem w dwóch grupach badawczych.
Wnioski
Pacjenci z hiperkaliemią, którzy otrzymywali ZS-9, w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo, wykazywali znaczące zmniejszenie stężenia potasu w ciągu 48 godzin, z normokaliemią utrzymywaną przez 12 dni leczenia podtrzymującego. (Finansowany przez ZS Pharma; ClinicalTrials.gov number, NCT01737697.)
Wprowadzenie
Hiperkaliemia (poziom potasu w surowicy> 5,0 mmol na litr) jest powszechnym zaburzeniem elektrolitowym, które jest związane z poważnymi zaburzeniami rytmu serca i zwiększoną śmiertelnością.1-3 Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i chorzy na cukrzycę są bardziej narażeni na hiperkaliemię.3 Terapie, które hamują układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) jest związany z hiperkaliemią u pacjentów z chorobą nerek lub niewydolnością serca, pomimo silnych dowodów na to, że taka terapia jest korzystna w białkowej przewlekłej chorobie nerek, 6-9 cukrzycowej nefropatii, 10-12 i skurczowa niewydolność serca.12-15 Stosowanie istniejących żywic polimerowych (np. sulfonianu polistyrenu sodu) ma zły profil skutków ubocznych i niepewną skuteczność. Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na dodatkowe środki, które mogą bezpiecznie leczyć hiperkaliemię zarówno u pacjentów z ostrą chorobą, jak i u pacjentów z przewlekłą chorobą.
Cyklokrzemian sodowo-cyrkonowy (ZS-9) jest wysoce selektywnym wymieniaczem kationowym, który zatrzymuje potas w przewodzie pokarmowym w zamian za sód i wodór (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępny w pełnym tekście tego artykułu). Badanie drugiej fazy, ZS-9, w porównaniu z placebo, wiązało się ze znaczącym zmniejszeniem stężenia potasu w surowicy w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3. (szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej [eGFR], 30 do 60 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała) i poziomy potasu w surowicy od 5 do 6 mmol na litr.17 Tutaj przedstawiamy wyniki fazy 3, dwustopniowej, podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, dawki – próbna próba ZS-9 w leczeniu hiperkaliemii.
Metody
Pacjenci
Od listopada 2012 r. Do listopada 2013 r. Rekrutowaliśmy pacjentów w 65 placówkach w Stanach Zjednoczonych, Australii i Afryce Południowej (średnia liczba pacjentów na ośrodek, 12). Kwalifikujący się pacjenci mieli co najmniej 18 lat, mieli poziom potasu w surowicy od 5,0 do 6,5 mmol na litr i byli w stanie poddawać się powtórnemu pobieraniu krwi. Pacjenci byli wykluczani, jeśli otrzymywali dializę, mieli cukrzycową kwasicę ketonową, mieli poziom potasu większy niż 6,5 mmol na litr, mieli arytmię serca, która wymagała natychmiastowego leczenia, lub otrzymali organiczne żywice polimerowe lub środki wiążące fosforany w ciągu tygodnia przed rejestracją. Nie było żadnych szczególnych wymagań dotyczących eGFR, ani też pacjentów nie wykluczono na podstawie daty rozpoczęcia stosowania inhibitora RAAS
[hasła pokrewne: maszyny pakujące, ekrany bezszwowe, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów ekrany bezszwowe maszyny pakujące