Posted by on 19 kwietnia 2018

Niewielkie, nieistotne klinicznie zmniejszenie średniego odstępu QTc odnotowano w każdej grupie dawkowania ZS-9 w 15. dniu. W początkowej fazie jeden pacjent otrzymujący 10 g ZS-9 miał wydłużenie o 71 ms w odstępie QTc, co było wynikiem w odstępie QTc 516 milisekund w dniu 3, podczas gdy pacjent otrzymywał jednoczesne leczenie ciprofloksacyną (lek, który był związany z wydłużeniem odstępu QTc). Jednak odstęp QTc u tego pacjenta powrócił do poziomu podstawowego podczas fazy podtrzymywania po przerwaniu ciprofloksacyny. Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że ZS-9 jest silną, selektywną pułapką potasową, która koryguje hiperkaliemię w ciągu 48 godzin. Klinicznie istotny efekt leczenia obserwowano w ciągu godziny po podaniu. Spadek poziomu potasu był szybki i zależny od dawki, zaczynając od dawki 2,5 g trzy razy dziennie.
Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy za pomocą ZS-9 było najbardziej wyraźne u pacjentów z najwyższym stężeniem potasu w punkcie wyjściowym. ZS-9 skutecznie znormalizował poziomy potasu u pacjentów, którzy otrzymywali inhibitory RAAS w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych lub nerek, grupa, w której często konieczne jest zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania tych leków. Prawidłowe stężenie potasu w surowicy utrzymywało się przy podawaniu raz dziennie 5 g lub 10 g ZS-9. Lek był równie skuteczny w różnych podgrupach, w tym u pacjentów z połączoną niewydolnością serca, przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą.
Hiperkaliemia jest powszechna, szczególnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, cukrzycą lub niewydolnością serca, a także u osób otrzymujących inhibitory RAAS.3-5 Dostępne terapie początkowego leczenia (insulina, stymulanty beta-2 i wodorowęglan sodu) po prostu promują translokację potasu przestrzeń zewnątrzkomórkową do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, zapewniając tymczasową korzyść przez około do 4 godzin. Usunięcie potasu z ciała pociąga za sobą użycie żywic wymiennych, diuretyków lub dializy. Obecną ostoją ostrego usuwania potasu jest zastosowanie niespecyficznych polimerowych żywic wymiennych (siarczanu polistyrenu sodu lub wapnia). Środki te mają niepewną skuteczność i ogólnie słabe profile działań niepożądanych i są związane z poważnymi niepożądanymi zdarzeniami żołądkowo-jelitowymi, 19,20 szczególnie, gdy są podawane z sorbitolem.21-24 U pacjentów z mniej ostrą, chroniczną hiperkaliemią, powszechną wczesną interwencją jest ograniczenie spożycie potasu. Jednakże, dieta o niskiej zawartości potasu jest restrykcyjna i pozbawia pacjentów wielu wyborów żywieniowych, które w inny sposób wiążą się z poprawą wydolności nerek. 25-30. Wśród pacjentów otrzymujących inhibitory RAAS lub którzy skorzystaliby na ochronnym działaniu tych leków, hiperkaliemia zapobiega najskuteczniejsza terapia przy pełnej docelowej dawce. Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia, które mogą być stosowane u pacjentów z ostrą lub przewlekłą chorobą, mają akceptowalny profil bezpieczeństwa i powodują szybką i utrzymującą się redukcję poziomów potasu.
Działanie ZS-9 obniżające potas opiera się na mikroporów selektywnych pod względem wielkości w strukturze krystalicznej krzemianu cyrkonu, która wychwytuje potas w przewodzie pokarmowym w zamian za protony i sód. Zdolność wiązania potasu ZS-9 jest 9-krotnie większa niż w przypadku żywic organicznych polimerowych (np. Sulfonianu polistyrenowego) i jest bardziej selektywna o czynnik ponad 125 w przypadku potasu nad wapniem. 16 ZS-9 jest nierozpuszczalny, nie pęcznieje w kontakcie z wodą i nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo, zgodnie z badaniami bilansu masy na modelach zwierzęcych wykazujących wydalanie cyrkonu w kale ponad 99% po spożyciu.17 Stabilna struktura krystaliczna ZS-9 umożliwia wiązanie potasu w przewodzie żołądkowo-jelitowym, co prawdopodobnie tłumaczy znaczący spadek stężenia potasu w surowicy w ciągu godziny po pierwszej dawce 10 g. Te cechy mogą również przyczyniać się do małej częstości występowania niepożądanych zdarzeń żołądkowo-jelitowych i układowych.
Ogólny profil bezpieczeństwa ZS-9 w naszym badaniu był podobny do placebo. Nie odnotowano przypadków zmniejszenia stężenia potasu o ponad 3,0 mmol na litr. U dwóch pacjentów wystąpiła przejściowa hipokaliemia (stężenie potasu 3,1 i 3,4 mmol na litr).
Głównym ograniczeniem tego badania było wykluczenie pacjentów, u których poziom potasu w surowicy przekraczał 6,5 mmol na litr lub zmiany elektrokardiograficzne związane z hiperkaliemią. Kolejnym ograniczeniem był krótkoterminowy charakter badania, ponieważ pacjenci w badanej populacji mogli wymagać więcej niż 14 dni leczenia. Ostatecznie, ponieważ badanie przeprowadzono wśród ambulatoryjnych pacjentów ambulatoryjnych, wykluczono hospitalizowanych pacjentów i dializowanych.
Podsumowując, ZS-9, w porównaniu z placebo, był związany ze spadkiem stężenia potasu w surowicy w ciągu 48 godzin po podaniu w kohorcie pacjentów ambulatoryjnych z wyjściowym poziomem potasu od 5,0 do 6,5 mmol na litr U pacjentów, którzy nadal otrzymywali ZS-9, normokaliemię utrzymywano przez 14 dni.
[przypisy: rehabilitacja sportowa, fizjoterapeuta, ortopeda warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapeuta ortopeda warszawa rehabilitacja sportowa

Posted by on 19 kwietnia 2018

Niewielkie, nieistotne klinicznie zmniejszenie średniego odstępu QTc odnotowano w każdej grupie dawkowania ZS-9 w 15. dniu. W początkowej fazie jeden pacjent otrzymujący 10 g ZS-9 miał wydłużenie o 71 ms w odstępie QTc, co było wynikiem w odstępie QTc 516 milisekund w dniu 3, podczas gdy pacjent otrzymywał jednoczesne leczenie ciprofloksacyną (lek, który był związany z wydłużeniem odstępu QTc). Jednak odstęp QTc u tego pacjenta powrócił do poziomu podstawowego podczas fazy podtrzymywania po przerwaniu ciprofloksacyny. Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że ZS-9 jest silną, selektywną pułapką potasową, która koryguje hiperkaliemię w ciągu 48 godzin. Klinicznie istotny efekt leczenia obserwowano w ciągu godziny po podaniu. Spadek poziomu potasu był szybki i zależny od dawki, zaczynając od dawki 2,5 g trzy razy dziennie.
Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy za pomocą ZS-9 było najbardziej wyraźne u pacjentów z najwyższym stężeniem potasu w punkcie wyjściowym. ZS-9 skutecznie znormalizował poziomy potasu u pacjentów, którzy otrzymywali inhibitory RAAS w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych lub nerek, grupa, w której często konieczne jest zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania tych leków. Prawidłowe stężenie potasu w surowicy utrzymywało się przy podawaniu raz dziennie 5 g lub 10 g ZS-9. Lek był równie skuteczny w różnych podgrupach, w tym u pacjentów z połączoną niewydolnością serca, przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą.
Hiperkaliemia jest powszechna, szczególnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, cukrzycą lub niewydolnością serca, a także u osób otrzymujących inhibitory RAAS.3-5 Dostępne terapie początkowego leczenia (insulina, stymulanty beta-2 i wodorowęglan sodu) po prostu promują translokację potasu przestrzeń zewnątrzkomórkową do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, zapewniając tymczasową korzyść przez około do 4 godzin. Usunięcie potasu z ciała pociąga za sobą użycie żywic wymiennych, diuretyków lub dializy. Obecną ostoją ostrego usuwania potasu jest zastosowanie niespecyficznych polimerowych żywic wymiennych (siarczanu polistyrenu sodu lub wapnia). Środki te mają niepewną skuteczność i ogólnie słabe profile działań niepożądanych i są związane z poważnymi niepożądanymi zdarzeniami żołądkowo-jelitowymi, 19,20 szczególnie, gdy są podawane z sorbitolem.21-24 U pacjentów z mniej ostrą, chroniczną hiperkaliemią, powszechną wczesną interwencją jest ograniczenie spożycie potasu. Jednakże, dieta o niskiej zawartości potasu jest restrykcyjna i pozbawia pacjentów wielu wyborów żywieniowych, które w inny sposób wiążą się z poprawą wydolności nerek. 25-30. Wśród pacjentów otrzymujących inhibitory RAAS lub którzy skorzystaliby na ochronnym działaniu tych leków, hiperkaliemia zapobiega najskuteczniejsza terapia przy pełnej docelowej dawce. Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia, które mogą być stosowane u pacjentów z ostrą lub przewlekłą chorobą, mają akceptowalny profil bezpieczeństwa i powodują szybką i utrzymującą się redukcję poziomów potasu.
Działanie ZS-9 obniżające potas opiera się na mikroporów selektywnych pod względem wielkości w strukturze krystalicznej krzemianu cyrkonu, która wychwytuje potas w przewodzie pokarmowym w zamian za protony i sód. Zdolność wiązania potasu ZS-9 jest 9-krotnie większa niż w przypadku żywic organicznych polimerowych (np. Sulfonianu polistyrenowego) i jest bardziej selektywna o czynnik ponad 125 w przypadku potasu nad wapniem. 16 ZS-9 jest nierozpuszczalny, nie pęcznieje w kontakcie z wodą i nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo, zgodnie z badaniami bilansu masy na modelach zwierzęcych wykazujących wydalanie cyrkonu w kale ponad 99% po spożyciu.17 Stabilna struktura krystaliczna ZS-9 umożliwia wiązanie potasu w przewodzie żołądkowo-jelitowym, co prawdopodobnie tłumaczy znaczący spadek stężenia potasu w surowicy w ciągu godziny po pierwszej dawce 10 g. Te cechy mogą również przyczyniać się do małej częstości występowania niepożądanych zdarzeń żołądkowo-jelitowych i układowych.
Ogólny profil bezpieczeństwa ZS-9 w naszym badaniu był podobny do placebo. Nie odnotowano przypadków zmniejszenia stężenia potasu o ponad 3,0 mmol na litr. U dwóch pacjentów wystąpiła przejściowa hipokaliemia (stężenie potasu 3,1 i 3,4 mmol na litr).
Głównym ograniczeniem tego badania było wykluczenie pacjentów, u których poziom potasu w surowicy przekraczał 6,5 mmol na litr lub zmiany elektrokardiograficzne związane z hiperkaliemią. Kolejnym ograniczeniem był krótkoterminowy charakter badania, ponieważ pacjenci w badanej populacji mogli wymagać więcej niż 14 dni leczenia. Ostatecznie, ponieważ badanie przeprowadzono wśród ambulatoryjnych pacjentów ambulatoryjnych, wykluczono hospitalizowanych pacjentów i dializowanych.
Podsumowując, ZS-9, w porównaniu z placebo, był związany ze spadkiem stężenia potasu w surowicy w ciągu 48 godzin po podaniu w kohorcie pacjentów ambulatoryjnych z wyjściowym poziomem potasu od 5,0 do 6,5 mmol na litr U pacjentów, którzy nadal otrzymywali ZS-9, normokaliemię utrzymywano przez 14 dni.
[przypisy: rehabilitacja sportowa, fizjoterapeuta, ortopeda warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapeuta ortopeda warszawa rehabilitacja sportowa