Posted by on 11 lipca 2018

Protoporfiria erytropoetyczna jest ciężką fotodermatozą związaną z ostrą fototoksycznością. Pacjenci z tym schorzeniem mają rozdzierający ból i znacznie obniżoną jakość życia. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność analogu hormonu stymulującego .-melanocyty, afamelanotydu, w celu zmniejszenia bólu i poprawy jakości życia. Metody
Przeprowadziliśmy dwie wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo próby podskórnych implantów zawierających 16 mg afamelanotydu. Pacjenci w Unii Europejskiej (74 pacjentów) i Stanach Zjednoczonych (94 pacjentów) zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania podskórnego implantu zawierającego zarówno afamelanotyd, jak i placebo co 60 dni (łącznie pięć implantów w Europie). Badanie Unii i trzy w badaniu USA). Rodzaj i czas trwania ekspozycji na słońce, liczba i nasilenie reakcji fototoksycznych oraz zdarzenia niepożądane rejestrowano w odpowiednich 180-dniowych i 270-dniowych okresach badania. Jakość życia oceniono za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy. Podgrupa pacjentów ze Stanów Zjednoczonych przeszła testy fotoprowokacji. Głównym punktem końcowym skuteczności była liczba godzin bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne bez bólu.
Wyniki
W badaniu US czas trwania okresu bezbolesnego po 6 miesiącach był dłuższy w grupie afamelanotydu (mediana, 69,4 godziny, w porównaniu z 40,8 godzin w grupie placebo, P = 0,04). W badaniu przeprowadzonym w Unii Europejskiej czas trwania okresu wolnego od bólu po 9 miesiącach był dłuższy również w grupie otrzymującej afamelanotyd niż w grupie placebo (mediana, 6,0 godzin w porównaniu z 0,8 godziny, p = 0,005), a liczba reakcji fototoksycznych była większa niż w grupie placebo. niższe w grupie afamelanotydu (77 vs. 146, P = 0,04). W obu badaniach jakość życia uległa poprawie dzięki terapii afamelanotydem. Zdarzenia niepożądane były w większości łagodne; poważne zdarzenia niepożądane nie były uważane za związane z badanym lekiem.
Wnioski
Afamelanotyd miał dopuszczalny efekt uboczny i niekorzystny profil zdarzenia i był związany ze zwiększonym czasem ekspozycji na słońce bez bólu i poprawy jakości życia u pacjentów z erytropoetyczną protoporfirią. (Finansowane przez Clinuvel Pharmaceuticals i inne, numery ClinicalTrials.gov, NCT01605136 i NCT00979745.)
Wprowadzenie
Protoporfiria erytropoetyczna jest rzadkim, autosomalnym recesywnym wrodzonym błędem metabolizmu, który typowo manifestuje się we wczesnym dzieciństwie jako silna bolesna nadwrażliwość na światło. Światłoczułość wynika z nagromadzenia protoporfiryny w komórkach i tkankach erytroidalnych, ze względu na zmniejszoną aktywność ferrochelatazy, enzymu biosyntetycznego hemu, który wprowadza żelazo do protoporfiryny w celu utworzenia hemu. 1-4. Związana z chromosomem X forma erytropoetycznej protoporfiryny [6], która odpowiada za 2 10% przypadków wynika ze zwiększenia funkcji syntazy kwasu aminolewulinowego specyficznej dla erytroidów 2.
Patofizjologicznie protoporfiryna jest uwalniana z komórek erytroidalnych do krążenia, uzyskuje dostęp do śródbłonka naczyniowego i wątroby i jest wydalana przez układ żółciowy. Kiedy skóra jest wystawiona na słońce lub światło widzialne, nagromadzona fototoksyczna protoporfiryna w powierzchniowych naczyniach jest aktywowana przez niebieskie światło (400 do 410 nm), wywołując reakcje wolne rodniki w singletowym tlenie, które prowadzą do ciężkiego bólu neuropatycznego trwającego od wielu godzin do kilku dni. 1-4,7 Protoporfiryna podczas tranzytu przez wątrobę może się wytrącać, powodując kamicę żółciową i cholestatyczne zapalenie wątroby w około 5% przypadków; cholestatyczne zapalenie wątroby może rozwinąć się w niewydolność wątroby wymagającą transplantacji.8-10 Choroba występuje w różnych rasach i grupach etnicznych, ale rzadko występuje u czarnych.
Nadwrażliwość na światło u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną objawia się zwykle we wczesnym dzieciństwie; Występuje od do 20 minut po bezpośrednim wystawieniu na działanie słońca. Pacjenci odczuwają silny ból związany z paleniem, zwykle na dłoniach i twarzy, a po tym bólu często następują obrzęki i zaczerwienienie. 12 Ból neuropatyczny może powodować obezwładnienie i utrzymywać się przez kilka dni i nie reaguje na leki przeciwbólowe, w tym narkotyczne środki przeciwbólowe.2
Gdy uczuleni są na ból rozdzierający, rozpoznają wczesne objawy, które zazwyczaj obejmują mrowienie, pieczenie i swędzenie, i natychmiast unikają dalszej ekspozycji na słońce.13,14 Ból wywołany słońcem w dzieciństwie prowadzi do wczesnego i zakorzenionego strachu przed światło słoneczne i celowe wysiłki w celu uniknięcia ekspozycji na słońce. Pacjenci zmieniają swoje życie, aby zminimalizować narażenie na światło, nosić odzież ochronną, aby zapobiec reakcjom fototoksycznym lub pozostać w pomieszczeniu. To adaptacyjne zachowanie ma znaczny wpływ na ich jakość życia i znacząco wpływa na możliwości pracy, codzienne czynności i wybory stylu życia.
Obecnie nie ma skutecznego leczenia protoporfirii erytropoetycznej.14,17 Chociaż w literaturze opisano kilka terapii (w tym beta-karoten, N-acetylo-L-cysteinę i witaminę C), systematyczny przegląd ponad 20 badań wykazał mało do żadnych korzyści.18
Afamelanotide (Scenesse, Clinuvel Pharmaceuticals) to ap
[więcej w: forum kulturystyczne, laserowe obkurczanie pochwy, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe forum kulturystyczne laserowe obkurczanie pochwy

Posted by on 11 lipca 2018

Protoporfiria erytropoetyczna jest ciężką fotodermatozą związaną z ostrą fototoksycznością. Pacjenci z tym schorzeniem mają rozdzierający ból i znacznie obniżoną jakość życia. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność analogu hormonu stymulującego .-melanocyty, afamelanotydu, w celu zmniejszenia bólu i poprawy jakości życia. Metody
Przeprowadziliśmy dwie wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo próby podskórnych implantów zawierających 16 mg afamelanotydu. Pacjenci w Unii Europejskiej (74 pacjentów) i Stanach Zjednoczonych (94 pacjentów) zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania podskórnego implantu zawierającego zarówno afamelanotyd, jak i placebo co 60 dni (łącznie pięć implantów w Europie). Badanie Unii i trzy w badaniu USA). Rodzaj i czas trwania ekspozycji na słońce, liczba i nasilenie reakcji fototoksycznych oraz zdarzenia niepożądane rejestrowano w odpowiednich 180-dniowych i 270-dniowych okresach badania. Jakość życia oceniono za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy. Podgrupa pacjentów ze Stanów Zjednoczonych przeszła testy fotoprowokacji. Głównym punktem końcowym skuteczności była liczba godzin bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne bez bólu.
Wyniki
W badaniu US czas trwania okresu bezbolesnego po 6 miesiącach był dłuższy w grupie afamelanotydu (mediana, 69,4 godziny, w porównaniu z 40,8 godzin w grupie placebo, P = 0,04). W badaniu przeprowadzonym w Unii Europejskiej czas trwania okresu wolnego od bólu po 9 miesiącach był dłuższy również w grupie otrzymującej afamelanotyd niż w grupie placebo (mediana, 6,0 godzin w porównaniu z 0,8 godziny, p = 0,005), a liczba reakcji fototoksycznych była większa niż w grupie placebo. niższe w grupie afamelanotydu (77 vs. 146, P = 0,04). W obu badaniach jakość życia uległa poprawie dzięki terapii afamelanotydem. Zdarzenia niepożądane były w większości łagodne; poważne zdarzenia niepożądane nie były uważane za związane z badanym lekiem.
Wnioski
Afamelanotyd miał dopuszczalny efekt uboczny i niekorzystny profil zdarzenia i był związany ze zwiększonym czasem ekspozycji na słońce bez bólu i poprawy jakości życia u pacjentów z erytropoetyczną protoporfirią. (Finansowane przez Clinuvel Pharmaceuticals i inne, numery ClinicalTrials.gov, NCT01605136 i NCT00979745.)
Wprowadzenie
Protoporfiria erytropoetyczna jest rzadkim, autosomalnym recesywnym wrodzonym błędem metabolizmu, który typowo manifestuje się we wczesnym dzieciństwie jako silna bolesna nadwrażliwość na światło. Światłoczułość wynika z nagromadzenia protoporfiryny w komórkach i tkankach erytroidalnych, ze względu na zmniejszoną aktywność ferrochelatazy, enzymu biosyntetycznego hemu, który wprowadza żelazo do protoporfiryny w celu utworzenia hemu. 1-4. Związana z chromosomem X forma erytropoetycznej protoporfiryny [6], która odpowiada za 2 10% przypadków wynika ze zwiększenia funkcji syntazy kwasu aminolewulinowego specyficznej dla erytroidów 2.
Patofizjologicznie protoporfiryna jest uwalniana z komórek erytroidalnych do krążenia, uzyskuje dostęp do śródbłonka naczyniowego i wątroby i jest wydalana przez układ żółciowy. Kiedy skóra jest wystawiona na słońce lub światło widzialne, nagromadzona fototoksyczna protoporfiryna w powierzchniowych naczyniach jest aktywowana przez niebieskie światło (400 do 410 nm), wywołując reakcje wolne rodniki w singletowym tlenie, które prowadzą do ciężkiego bólu neuropatycznego trwającego od wielu godzin do kilku dni. 1-4,7 Protoporfiryna podczas tranzytu przez wątrobę może się wytrącać, powodując kamicę żółciową i cholestatyczne zapalenie wątroby w około 5% przypadków; cholestatyczne zapalenie wątroby może rozwinąć się w niewydolność wątroby wymagającą transplantacji.8-10 Choroba występuje w różnych rasach i grupach etnicznych, ale rzadko występuje u czarnych.
Nadwrażliwość na światło u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną objawia się zwykle we wczesnym dzieciństwie; Występuje od do 20 minut po bezpośrednim wystawieniu na działanie słońca. Pacjenci odczuwają silny ból związany z paleniem, zwykle na dłoniach i twarzy, a po tym bólu często następują obrzęki i zaczerwienienie. 12 Ból neuropatyczny może powodować obezwładnienie i utrzymywać się przez kilka dni i nie reaguje na leki przeciwbólowe, w tym narkotyczne środki przeciwbólowe.2
Gdy uczuleni są na ból rozdzierający, rozpoznają wczesne objawy, które zazwyczaj obejmują mrowienie, pieczenie i swędzenie, i natychmiast unikają dalszej ekspozycji na słońce.13,14 Ból wywołany słońcem w dzieciństwie prowadzi do wczesnego i zakorzenionego strachu przed światło słoneczne i celowe wysiłki w celu uniknięcia ekspozycji na słońce. Pacjenci zmieniają swoje życie, aby zminimalizować narażenie na światło, nosić odzież ochronną, aby zapobiec reakcjom fototoksycznym lub pozostać w pomieszczeniu. To adaptacyjne zachowanie ma znaczny wpływ na ich jakość życia i znacząco wpływa na możliwości pracy, codzienne czynności i wybory stylu życia.
Obecnie nie ma skutecznego leczenia protoporfirii erytropoetycznej.14,17 Chociaż w literaturze opisano kilka terapii (w tym beta-karoten, N-acetylo-L-cysteinę i witaminę C), systematyczny przegląd ponad 20 badań wykazał mało do żadnych korzyści.18
Afamelanotide (Scenesse, Clinuvel Pharmaceuticals) to ap
[więcej w: forum kulturystyczne, laserowe obkurczanie pochwy, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe forum kulturystyczne laserowe obkurczanie pochwy